伊挚因屡立战功，被商侯一升再升，直升至右相，位列三公，其地位仅在商侯一人之下。自此，伊挚始被尊称为伊尹。
夏帝癸四十七年（乙亥，公元前1606年），昆吾（诸侯国，今河南许昌市北）出兵讨伐商汤。商侯命伊尹领兵迎战。伊尹是精通文武之道的奇才，他在指挥作战时，足智多谋，勇武善战，很快便将昆吾军打的大败。
商侯十分高兴，专门为他摆酒庆功。
商汤欲乘胜攻夏，伊尹认为不可，他指出：“夏王朝除自身尚有一定实力外，还有一些同盟的诸侯国和九夷方国，这三股力量如果联合起来，我军就很难取胜。”他建议说：“战争应该分两步走，第一步先宣布叛夏；如果此时各诸侯国和九夷诸国同时助夏伐商，我们就暂缓出兵，向夏王认错赔罪；如果诸侯国和九夷诸国持观望态度，说明夏王已失去号召力，我们便可大举进攻。”
商侯接受了伊尹的建议，并依计而行。夏王果然大怒，征调九夷军队讨伐商汤。九夷诸国见夏王朝衰弱，都拒绝出兵，夏王只好取消伐商的战争。伊尹此时对商侯说：“现在我们可以出兵攻夏了。”
于是，商军向夏王朝发起了总攻。
商伐夏的战争打响后，伊尹不仅多次领兵出征，还曾乔装易服潜入夏都，送大量金玉珠宝给妹喜，让她贿络琬、琰二妃，诱惑夏王沉迷于声色之中，给商灭夏创造了有利条件。
夏帝癸五十二年（庚辰，公元前1601年），经过三年血战，商侯子天乙终于灭掉了夏王朝，俘虏了夏王姒履癸，将他囚禁于南巢（今安徽芜湖市境内）。
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